抗菌肽知識問答(三)
發(fā)布時間[2016-02-29] 瀏覽次數(shù):3349
2. 豬特異性免疫與非特異性免疫是什么樣?
生豬免疫系統(tǒng)相關(guān)概念一般認(rèn)為,豬 3 周齡前無主動免疫,通過乳源性 IgG/IgA 獲得被動免疫保護(hù)。豬體可通過許多機(jī)制來對抗病原感染,這些機(jī)制可分為六類:
(1) 補體系統(tǒng) - 這是一種非特異性保護(hù)機(jī)制,任何異體細(xì)胞或病毒如果表面不帶有豬本身特有的特定蛋白質(zhì),都會受到補體系統(tǒng)的作用。這套機(jī)制涉及血漿中的若干種化學(xué)物質(zhì),這些化學(xué)物質(zhì)共同作用消滅病原微生物。
(6) 免疫球蛋白 - 特異性抗體,包括免疫球蛋白 G( IgG)、免疫球蛋白 M( IgM)和免疫球蛋白 A( IgA)等。這些免疫球蛋白存在于血液、乳汁當(dāng)中,尤其是初乳當(dāng)中。機(jī)體所有的內(nèi)壁也含有免疫球蛋白。有些病原會抑制動物的免疫系統(tǒng),使動物更易感染其它疾病。例如豬肺炎支原體、偽狂犬病毒、巴氏桿菌、豬流感病毒以及藍(lán)耳病毒等,這些病原都會導(dǎo)致肺炎。
術(shù)語
血漿樣本 - 衛(wèi)生條件下用注射器采得全血樣品,再加上抗凝劑使血樣保持液態(tài)。將這種血樣放在離心機(jī)中旋轉(zhuǎn),紅細(xì)胞和白細(xì)胞就會沉在底部結(jié)成板,剩下的清澈液體即為血漿。
血清學(xué) - 關(guān)于血清的研究。在試驗室里對血清樣本進(jìn)行試驗,以便檢測其所含特定抗體的水平。
血清樣本 - 衛(wèi)生條件下用注射器采集全血,令其自然凝固。凝固血塊上面有秸稈色的液體,就是血清,可用細(xì)管吸取。其中含有抗體。
滴度 - 血清樣本中所含特定抗體的濃度。用血清學(xué)試驗結(jié)果轉(zhuǎn)為陰性之前血清所能稀釋的最大倍數(shù)表示。
毒力 - 微生物的致病性。致病能力強(qiáng)的微生物稱為強(qiáng)毒力微生物。
3. 抗菌肽能否與疫苗聯(lián)合使用?
答:疫苗產(chǎn)生抗體的原理為:
養(yǎng)殖中因為圓環(huán)病毒、應(yīng)激、抗生素濫用、重金屬超標(biāo)等原因會導(dǎo)致吞噬細(xì)胞數(shù)量減少、活性降低,無法完成抗原的識別、處理、呈遞過程。格拉姆抗菌肽能提高巨噬細(xì)胞的活性,可促進(jìn)單核細(xì)胞轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞。對于疫苗接種,可增強(qiáng)免疫應(yīng)答反應(yīng),提高抗體產(chǎn)生水平,提高群體抗體均勻度。理論上,接種疫苗的同時使用抗菌肽會減輕疫苗的危險性。
4. 抗菌肽能否與抗生素聯(lián)用?
(1)傳統(tǒng)的抗生素能抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成(如阿莫西林)或破換 G-的外膜(如氯已定)。這樣,抗菌肽可更順利穿過細(xì)胞壁,進(jìn)而作用于細(xì)胞膜。
(2)格拉姆抗菌肽可以作用于細(xì)胞膜, 增大膜的通透性。這樣, 抗生素更容易進(jìn)入菌體,從而作用于菌內(nèi)的靶點(如甲硝唑)。因此,抗生素與抗菌肽具有協(xié)同作用的優(yōu)點。
格拉姆抗菌肽的獨特作用機(jī)理,能快速解除耐藥菌的阻攔,聯(lián)合抗生素進(jìn)行治療有極大的協(xié)同作用。 解決“有病治不好”的問題。非特異性免疫力是養(yǎng)殖的根本,解除耐藥是治療的核心!格拉姆抗菌肽一鍵解決免疫力低下、細(xì)菌耐藥。
5. 抗菌肽首先應(yīng)作為藥物開發(fā),先期大量投入鋪墊做很多藥理毒理研究,作為應(yīng)用開發(fā)的必須前提是什么?
答:從飼用抗菌肽來講,無論是作為藥物還是添加劑都必須做大量的基礎(chǔ)性研究工作,包括全面的藥理和毒理試驗,證明有足夠的安全性和有效性才能繼續(xù)下面的工作。但具體運作方式有所不同,一般企業(yè)都會選擇先做飼料添加劑,再向獸藥方向發(fā)展。一個比較明顯的例子就是那西肽,也是先獲得飼料添加劑批號,隔較長時間才獲得獸藥準(zhǔn)入許可的。
注: 那西肽(Nosihcptide)為含硫多肽類抗生素 ,由 Streptomyces actuosus 發(fā)酵產(chǎn)生。其結(jié)構(gòu)為 l2 種氨基酸及衍生物合成的多肽。分子量為 1222。 1998 年那西肽被批準(zhǔn)為國家三類新獸藥, 2001 年那西肽被列為可在雞飼料中使用的藥物添加劑。 2002 年杭州匯能生物技術(shù)有限公司首次對那西肽進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化研究, 2003 年那西肽開始投放市場,商品名為“諾農(nóng)”。
26. 目前飼料用途的抗菌肽究竟具有多大可行性?誰是強(qiáng)大的反對者?
答:關(guān)于抗菌肽的研究進(jìn)行了十幾年,其結(jié)構(gòu)檢測和功效評價方法已經(jīng)建立起來,并且相當(dāng)成熟。而涉及到飼料層面的技術(shù)和評價方法(比如安全性和有效性)也已經(jīng)應(yīng)用多年,有成熟的標(biāo)準(zhǔn)體系。 我們前期進(jìn)行的 1.8 萬頭保育豬養(yǎng)殖實驗也充分證明了格拉姆抗菌肽的效果, 所以飼料中應(yīng)用抗菌肽是可行的。在抗菌肽發(fā)展與應(yīng)用過程中,還沒有聽到明確的反對聲音。但也可能出現(xiàn)一些對此認(rèn)識不清楚的人、團(tuán)體或者是利益攸關(guān)者比如傳統(tǒng)抗生素生產(chǎn)企業(yè)反對使用抗菌肽。從某種意義上來講,抗菌肽的出現(xiàn)將會逐漸取代傳統(tǒng)抗生素,這對抗生素企業(yè)的利益會產(chǎn)生影響,因此抗生素生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)有可能成為主要反對者。
7. 國內(nèi)哪些機(jī)構(gòu)、哪些專家有抗菌肽技術(shù)優(yōu)勢?
答:國內(nèi)抗菌肽的研發(fā)機(jī)構(gòu)眾多,其中中科院亞熱帶所印遇龍院士、 中科院動物所何宏軒研究員、中國科學(xué)院昆明動物研究所賴仞研究員、國家飼料工程技術(shù)研究中心譙仕彥教授、復(fù)旦大學(xué)李英霞教授、 中科院深圳先進(jìn)院劉陳立研究員、 中國農(nóng)業(yè)大學(xué)孫振鈞教授、吉林大學(xué)農(nóng)學(xué)部韓文瑜教授、浙江大學(xué)汪以真教授、軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院軍事獸醫(yī)研究所李吉平副研究員華南農(nóng)業(yè)大學(xué)黃自然教授、 暨南大學(xué)黃亞東教授、 溫劉發(fā)副教授在各自的抗菌肽研究領(lǐng)域頗有建樹。
8. 抗菌肽最大優(yōu)點和最大缺點是什么(性質(zhì)/功能上,生產(chǎn)/商業(yè)上)?
答:現(xiàn)在看來抗菌肽最大的優(yōu)點應(yīng)該體現(xiàn)在性質(zhì)和功能上,就是比較新穎,屬于新一代動物保健產(chǎn)品,能有效解決現(xiàn)有抗生素使用過程中存在的諸多弊端。而屬于新一代產(chǎn)品也是其最大的缺點,主要體現(xiàn)在商業(yè)推廣上。因為與傳統(tǒng)的動物保健產(chǎn)品不同,人們還沒有充分的認(rèn)識抗菌肽,對其作用持有懷疑態(tài)度,所以推廣上存在一些難度。不過隨著人們認(rèn)識的深入,以及抗菌肽研究的深入,這些疑惑可能會慢慢散去,抗菌肽成為動物保健的主流產(chǎn)品可能只是時間問題。
9. 關(guān)于豬的免疫抑制
免疫抑制是動物免疫功能異常的一種表現(xiàn),是指動物機(jī)體在一或多種致病因素的共同作用下,免疫系統(tǒng)受到損害,導(dǎo)致機(jī)體暫時性的或持久性的免疫應(yīng)答功能絮亂,以及對疾病的高度易感。
免疫抑制的危害:
1. 造成特異性免疫失敗,就如所有豬場都按程序免疫了豬瘟苗,而許多豬場擺脫不了豬瘟的困擾;
2. 造成非特異性免疫力下降,疾病多發(fā)。豬群抵抗力低下,處于隨時爆發(fā)多種疾病的亞健康狀態(tài);
3. 一旦發(fā)病治療難,治愈率不高,死亡率高。
造成豬免疫抑制性因素
1. 疾病:豬瘟、豬流感、藍(lán)耳病、細(xì)小病毒、偽狂犬、圓環(huán)病毒、巨細(xì)胞病毒病、傳染性胸膜炎放線桿菌、喘氣病、弓形體等
2. 毒素:毒素不僅能引起干細(xì)胞變性壞死,而且可溶解淋巴細(xì)胞,雙重抑制體液免疫應(yīng)答與細(xì)胞免疫應(yīng)答,造成免疫抑制
內(nèi)毒:機(jī)體代謝過程中產(chǎn)生的有害物質(zhì)(酮酸、尿酸、乳酸、自由基)、多余的脂肪及老舊壞死的細(xì)胞。
外毒:外界環(huán)境帶來的有害物質(zhì), 霉菌毒素、氨氣、硫化氫等有害氣體,細(xì)菌真菌等侵入病原微生物的代謝產(chǎn)物、長期使用化藥及疫苗使用不當(dāng)、頻繁消毒等;
3. 營養(yǎng)因素: Va、 Vb、 Vc、 Vd 等和硒、鐵微量元素等是豬免疫器官發(fā)育、受體表達(dá)、細(xì)胞活化、抗體合成、補體激活的必須的營養(yǎng)物質(zhì),飼料營養(yǎng)不均衡會導(dǎo)致免疫抑制;
4. 應(yīng)激因素:養(yǎng)豬產(chǎn)生實踐證明,豬舍溫度過熱、過冷、豬群擁擠、轉(zhuǎn)群混群、分娩、斷奶、換料、接種、噪音、長途運輸?shù)纫蛩?,都會影響淋巴?xì)胞活性,引起免疫抑制;
5.其他因素:重金屬:汞、鉛